Multimed 2014; 18(1)
Enero-Marzo
Los marcadores cromosómicos, un reto
de la genética contemporánea
Chromosomal markers, a challenge in contemporary
genetics
Dariana Cristina Espinosa Álvarez; 1 Dorelis Guerrero Jordán; 2 Oneida Fernández Castillo.3
1-Licenciada
en tecnología de la salud en Laboratorio Clínico. Centro Provincial de Genética
Médica.
2-Licenciada
en tecnología de la salud en Microbiología. Centro Provincial de Genética
Médica.
3-Licenciada en tecnología de la salud
en Laboratorio Clínico. Hospital General Universitario Carlos Manuel de
Céspedes.
RESUMEN
El cromosoma marcador es un pequeño fragmento cromosómico indeterminado que
podemos encontrar al realizar un cariotipo. Se recibió una muestra de líquido
amniótico de una paciente remitida por edad materna avanzada. La amniocentesis
se realizó a las 17 semanas de gestación. La muestra obtenida se cultivó y se
procesó según las técnicas estandarizadas utilizadas en el laboratorio. Como
resultado del diagnóstico prenatal citogenético se evidenció un marcador de
origen desconocido: 47, XY,
+ mar. El estudio cromosómico de la madre reflejó una inversión pericéntrica
del cromosoma 9, mientras que el del padre fue normal, por lo que se consideró
de “novo”. Ambos padres al ser informados del resultado y previo asesoramiento
genético decidieron interrumpir el embarazo. El estudio anatomopatológico
confirmó que era un feto masculino con macroglosia e implantación baja de las
orejas.
Descriptores DeCS: CROMOSOMA
MARCADOR
ABSTRACT
The chromosome marker is a small chromosomal
indeterminate fragment that we can find at the time of performing a karyotype.
It was received a sample of amniotic liquid of a patient remitted for advanced
maternal age. The amniocentesis was performed after the 17th week of
gestation. The sample obtained was cultured and it was processed according to
the standardized techniques used in the laboratory. As a result of the prenatal
citogenetic diagnostic it was evidenced a marker of unknown origin: 47, XY, +
mar. The chromosomal study of the mother evidenced a pericentric investment of
the chromosome 9, whereas the chromosomes of the father were normal, then it
was considered again. Both parents were informed about the results and previous
genetic advices and they decided to interrupt the pregnancy. The
anatomopathologic study confirmed that it was a masculine fetus with
macroglossia and low implantation of the ears.
Subject
headings: Chromosomal markers
INTRODUCCIÓN
Los defectos cromosómicos son una importante causa de morbilidad y mortalidad. La
cromosomopatía se documenta como causa de la pérdida gestacional en alrededor
del 50% de los abortos espontáneos del primer trimestre. El diagnóstico
cromosómico fetal mediante amniocentesis y cultivo de células fetales
descamadas en el líquido amniótico es el método más utilizado y forma parte de
las normas de atención a la mujer embarazada de alto riesgo en la mayoría del
mundo desarrollado. Este método diagnóstico es un componente indispensable de
los programas preventivos en genética que impulsa la Organización Mundial de la
Salud.1 El cromosoma marcador es un pequeño fragmento cromosómico
indeterminado que se puede encontrar al realizar un cariotipo. 2 También
se conocen como cromosomas supernumerarios humanos (HSCs) o extra-structural
abnormal chromosomes (ESACs).
La incidencia en la población varía de 0.14 a 0.72 por cada 1000 nacidos y de
0,4 a 0,8 en 2.500 diagnósticos prenatales. Dichas frecuencias han sido confirmadas
posteriormente aplicando las técnicas de FISH. Aproximadamente el 40% tienen un
origen familiar. Los más frecuentes corresponden al grupo de pequeños marcadores
derivados de cromosomas acrocéntricos: der (15) y der (22). 2
Los
fenotipos asociados a los cromosomas marcadores son muy heterogéneos y tan sólo
el 33,8% están correlacionados con síndromes clínicos definidos. Este efecto fenotípico
depende de diversos factores: tamaño del cromosoma marcador, presencia o
ausencia de eucromatina y satélites, grado de mosaicismo, origen de novo o
familiar y posibilidad de disomía uniparental.2
El estudio se realizó a una paciente de 37 años de edad, considerada de
riesgo para el embarazo por avanzada edad materna, a la cual al realizársele la
amniocentesis y luego el diagnóstico fetal citogenético se detectó un fragmento
cromosómico de origen indeterminado.
El
curso de la gestación en la paciente había tenido una evolución normal. Se
realizaron los estudios genéticos que arrojaron como resultados: Electroforesis
de hemoglobina: AA, ultrasonido del primer trimestre: Feto único, LC presente,
LCR 42: 11 semanas, TN: 1.8mm, LA normal, AFP: 0.85. Ultrasonido del segundo
trimestre: LC presente LA normal, DBP
bradicardia transitoria, miembros superiores e inferiores normales, perfilograma
normal.
Cuando
se recibe el resultado del diagnóstico prenatal citogenético (DPC) se remitió a
la atención terciaria en el Centro Provincial de Genética Médica para discusión
en colectivo. Ultrasonido genético en el tercer nivel: LC presente, LA normal,
CC normales, DBP
PRESENTACIÓN DEL CASO
Los
estudios cromosómicos se realizaron a partir de células fetales contenidas en
el líquido amniótico, obtenido por amniocentesis practicada a la gestante en el
segundo trimestre del embarazo. Esta cumplía con al menos uno de los criterios
de indicación para el DPC: avanzada edad materna.
El estudio cromosómico se realizó a través del cultivo de líquido amniótico
obtenido por amniocentesis, la muestra se cultivó en medio de Amcel Grow
durante 10 días a
tiñeron con Giemsa y se realizó el estudio cromosómico con la técnica de bandas
G. Se analizaron 23 metafases obteniéndose como resultado un cariotipo con
marcador de origen desconocido 47, XY, +mar. El estudio permitió observar que
el feto presentaba material cromosómico extra, pero no se pudo determinar de
donde procedía. Se enviaron las extensiones al Centro Nacional de Genética
Médica para aplicarles la técnica de FISH, (4) en este caso se utilizaron las
sondas especificas para regiones críticas del cromosoma 15, las que se emplean
en el diagnóstico de los síndromes de Prader- Willi y Angelman, pues se pensaba
que los puntos de rotura serían los mismos que los encontrados en esas microdelecciones.
El resultado final arrojó que el cromosoma marcador no derivaba del cromosoma
15 como se esperaba por lo que se declara que es de origen desconocido.
Al
obtener este resultado se procedió a realizar un estudio cromosómico de ambos
miembros de la pareja para descartar si el marcador había sido heredado de
alguno de sus padres o si era de “novo”. El diagnóstico cromosómico se realiza
a través del cultivo de linfocitos en sangre periférica, en medio RPMI, los
cuales estuvieron en cultivo 72 horas a 37°C. Transcurrido este tiempo se
agregaron 80 micro litros de Colcemid durante 8 minutos, posteriormente se
trató con solución hipotónica KCl (0.560 M), y se fijaron con solución 3:1 de
metanol: acético. Se realizaron las extensiones sobre portaobjetos, se tiñeron
con Giemsa y se realizó el estudio cromosómico con la técnica de bandas G. Se analizaron 15 metafases de cada paciente. La
madre presentó un cariotipo con una inversión pericéntrica del cromosoma 9: 46,
XX, inv (9) (p13q21).
El padre presentó un cariotipo normal: 46, XY, confirmándose que era de “novo”.
Se pusieron en práctica todos los principios del asesoramiento genético, (5)
informándoles a la pareja el tipo de desorden cromosómico y los posibles
riesgos para la salud del feto y la tranquilidad de la familia. Se abordaron
las opciones reproductivas en la pareja usando un enfoque no directivo, ambos
miembros decidieron la interrupción del embarazo. El estudio anatomopatológico
confirmó que era un feto de raza mestiza, sexo masculino y
CONCLUSIONES
La aplicación de las diferentes técnicas citogenéticas permitió determinar que
el marcador encontrado es considerado de “novo”, descartándose su origen
hereditario.
Anexos
Anexo 1. Cariotipo del Feto: 47, XY, +mar.
Anexo 2. Citogenética Molecular (FISH)
Anexo 2. Feto masculino que muestra
los siguientes signos dismórficos:
macroglosia e implantación baja de las orejas.
Fotografía
obtenida con el consentimiento informado de los padres.
REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
1.
Isabel Castro Volio, Kay Sander Mangel,
Manuel Vargas Prado, Luis Sánchez Cháves y Gerardo Escalante López Diagnóstico
prenatal citogenético mediante amniocentesis durante los trimestres II y III de
gestación en Costa Rica. Rev. biol. trop v.49 n.3-4 San José dic. 2001
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Dorado, M., Rodríguez, A.,Hebles, M. ,
Sanchez, P., Migueles, B., González, M., Aguilera, L., Cruz, N., Sánchez, F.
Cariotipo 47, XY, + mar e implicaciones en la esterilidad. Revista ASEBIR
Vol.13 Núm. 2
3.
Hernando Davalillo Cristina.
Caracterización de anomalías cromosómicas
en diagnóstico prenatal y postnatal mediante técnicas de citogenética
molecular. Tesis Doctoral 2005.
4.
Silvia Castillo Taucher, Ana María Fuentes
S1, Alejandro Paulos M1, Andrea Pardo V2. Múltiple FISH y múltiple BAND: técnicas
de citogenética molecular en cinco casos. Rev. méd. Chile v.130 n.5 Santiago
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5.
Rojas BI. Principios del Asesoramiento
Genético. Conferencias CNGM, Ciudad de
Recibido:
7 de noviembre de 2013.
Aprobado:
19 de noviembre de 2013.